1986-nay: No Doubt

Cô gia nhập vào nhóm nhạc No Doubt khi anh trai cô giới thiệu. Giọng ca chính của nhóm lúc này là John Spence. Trong năm 1987, John Spence mất, Stefani trở thành chủ lực của nhóm và phải trải qua một thời kì rất khó khăn. Cuối cùng, vào năm 1991 nhóm ký hợp đồng với hãng thu âm Interscope.

Album đầu của nhóm No Doubt (No Doubt album), không được thành công như mong đợi vì dòng nhạc ska không được phổ biến lúc bấy giờ.[14]. Album thứ ba của nhóm Tragic Kingdom phải mất 3 năm mới hoàn thành. Trong thời gian đó, nhóm tan rã vì Kanal và Stefani. Tuy nhiên, kết thúc của nhóm lại là điểm bắt đầu mới cho Stefani.[15]. Bán được hơn 10 triệu bản tại Mỹ, được chứng nhận một đĩa kim cương[16](sau khi đã đạt được 10 đĩa bạch kim) và hơn 16 triệu bản trên toàn thế giới, album này có thể nói là thành công xuất sắc và là một trong những album bán chạy nhất lịch sử.[17] Cùng với sự vượt trội đó, No Doubt cũng trở nên nổi tiếng hơn bao giờ hết. Sau album này No Doubt đã tiếp tục sản xuất hai album nữa Return to Saturn [18],Rock Steady và nhận được hai giải grammy cho 2 single Hey baby và Underneath it all.[19] Bên ngoài No Doubt, Stefani hợp tác với những nghệ sĩ khác hầu hết là để thu âm các đĩa đơn như "South Side" và "Let Me Blow Ya Mind". Năm 2002, Eve và Stefani giành giải Grammy cho sự kết hợp xuất sắc nhất phong cách nhạc Rap/Sung trong ca khúc "Let Me Blow Ya Mind".[20].

No Doubt sẽ phát hành album kế tiếp vào năm 2008-2009

2004-2008: Sự nghiệp Solo

Love.Angel.Music.Baby

Love.Angel.Music.Baby là album solo đầu tay của Stefani. Album ra mắt tháng 11 năm 2004 trên toàn thế giới. Đứng vị trí số 7 trên bảng xếp hạng Billboard 200, bán được hơn 3100.00 bản trong tuần đầu tiên.[21] Đầu năm 2005, nó đạt vị trí số 5 trên bảng xếp hạng của Mỹ và số 3 tại Canada. Love.Angel.Music.Baby đạt ngôi vị quán quân tại bảng xếp hạng album của Úc. Đĩa đơn "Hollaback girl" đạt ngôi vị quán quân Billboard Hot 100 và cũng là đĩa đơn lần đầu tiên vượt 1 triệu lượt download.[22]

Stefani nhận tổng cộng 5 đề cử giải Grammy vào ngày 8 tháng 12 năm 2005 tại 5 hạng mục khác nhau[23].

The Sweet Escape

The Sweet Escape là album thứ hai của Stefani. Album được phát hành vào tháng 12 năm 2006 trong album này Stefani tiếp tục kết hợp với Kanal, Perry, The Neptunes, Akon và Tim Rice-Oxley. Album này tương đối thành công, đĩa đơn "The Sweet Escape" tính tới thời điểm này là đĩa đơn thành công nhất của Gwen và đem lại cho cô một đề cử Grammy. Nó thành công trên toàn thế giới và đứng đầu bảng United World Chart trong 8 tuần liên tiếp[24]. Với 6.697.000 điểm, nó là một trong những đĩa đơn thành công nhất về mặt thương mại từ năm 1999 đến hiện nay[25]. Để quảng bá cho The Sweet Escape, Stefani đã thực hiện một chuyến lưu diễn trên toàn thế giới mang tên The Sweet Escape tour và cũng rất thành công.

2008–nay: Trở lại với No Doubt

Khi Stefani quảng bá cho album solo thứ hai của mình, No Doubt bắt đầu thực hiện một album mới mà không có cô[26] và dự định hoàn thành nó sau khi chuyến lưu diễn của Stefani kết thúc.[27] Tháng 3 năm 2008, ban nhạc đăng một số bài về tiến trình thực hiện thực hiện album lên diễn đàn chính thức cho người hâm mộ. Stefani đăng 1 bài vào ngày 28 tháng 3 năm 2008 nói rằng công đoạn sáng tác đã bắt đầu, nhưng chậm trễ vì lúc đó cô đang mang thai đứa con thứ hai.[28]

Người quản lý Jim Guerinot nói album chưa được đặt tên này được sản xuất bởi Mark "Spike" Stent, người đã giúp sản xuất và phối lại Rock Steady. Trong khi Stefani mang bầu và thu âm, No Doubt không thể lưu diễn trong năm 2008, nhưng Guerinot hứa rằng sẽ làm một chuyến lưu diễn hoành tráng năm 2009 vì đây là chuyến lưu diễn đầu tiên có mặt đầy đủ các thành viên trong suốt gần 5 năm.[29]

"The Singles 92-03" ra mắt vào ngày 9 tháng 12 năm 2008 làm nền cho trò chơi điện tử Rock Band 2.[30] Tất cả thành viên của No Doubt trừ Stefani xuất hiện với tư cách ban nhạc nền cho Scott Weiland trong album Happy In Galoshes.

No Doubt thông báo trên website họ sẽ lưu diễn vào năm 2009[31] trong khi hoàn tất album kế tiếp, dự tính phát hành năm 2010.[32] Ngày 24 tháng 11 năm 2008, có thông báo No Doubt biểu diễn ở Bamboozle 2009 festival vào tháng 5 cùng với Fall Out Boy. Ban nhạc đã hoàn thành chuyến lưu diễn xuyên Mỹ mùa hè 2009.[33]